Najdalej wysunięta na południe część wyspy Manhattan, to Lower Manhattan, gdzie znajduje się centrum biznesowe i administracyjne miasta Nowy Jork. Przyjęło się, że to obszar poniżej 14-ej ulicy. Jest tu m.in. Wall Street, nieco na północ znajduje się ratusz miasta Nowy Jork, a na południu Battery Park i nabrzeże wyspy Manhattan. Lower Manhattan, to także sądy i urzędy państwowe oraz dzielnice: SoHo (do niedawna słynące z galerii sztuki), TriBeCa, Chinatown, Greenwich Village (słynące z klubów jazzowych), Little Italy, Nolita, East Village, Chelsea oraz Union Square.

Były tu również obie wieże WTC, symbol amerykańskiej potęgi finansowej, zburzone w wyniku zamachów z 11 września 2001 r. Obecnie (rok 2012) w tym miejscu trwa budowa nowych wieżowców biurowych.

Ciekawostka
• Pierwsze osady w południowej części wyspy Manhattan zakładali Holendrzy, więc miejsce to nazywało się New Netherland (Nowa Holandia).